丙二酰辅酶A抑制PI3K/Akt通路加剧高糖诱导的IR-HepG2细胞胰岛素抵抗
张鑫1 张烽1,2*
(1江南大学生物工程学院, 无锡 214000; 2江南大学附属医院营养科, 无锡 214122)
摘要 :
该研究探讨丙二酰辅酶A(malonyl-CoA)影响高糖诱导的胰岛素抵抗HepG2(IRHepG2)细胞的潜在机制。采用高糖联合高浓度胰岛素诱导HepG2细胞胰岛素抵抗模型, 给予不同浓度(0 μmol/L、20 μmol/L、50 μmol/L、100 μmol/L)的丙二酰辅酶A进行干预。该研究评估了IRHepG2细胞的葡萄糖消耗量、葡萄糖摄入量、脂肪酸代谢变化、细胞凋亡情况; 通过WB(Western blot)检测胰岛素抵抗相关蛋白PI3K/Akt通路、AMPKα/p-AMPKα蛋白、凋亡相关蛋白Bcl-2等的表达情况。结果显示, 丙二酰辅酶A干预显著减少了IR-HepG2细胞葡萄糖消耗(P<0.000 1)、葡萄糖摄入量(P<0.01), 促进了细胞甘油三酯(TG)积累(P<0.05), 导致了IR-HepG2细胞糖脂代谢紊乱。在分子机制上, 丙二酰辅酶A干预能够提高IR-HepG2细胞蛋白质赖氨酸丙二酰化水平, 下调AMPKα及p-AMPKα的表达, 并抑制PI3K/Akt信号通路; 抑制抗凋亡蛋白Bcl-2(P<0.01)表达, 促进细胞凋亡, 从而加剧IRHepG2细胞胰岛素抵抗。综上所述, 丙二酰辅酶A可以引起IR-HepG2细胞糖脂代谢紊乱, 影响细胞凋亡, 上调丙二酰化水平, 抑制PI3K/Akt通路并诱导细胞凋亡, 进而加剧IR-HepG2细胞胰岛素抵抗。
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